성분 요약
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| INCI명 | TRETINOIN (Retinoic Acid) |
| CAS 번호 | 302-79-4 |
| EWG 등급 | 9등급 (고위험·주의) |
| 권장 농도 | 0.01~0.1% (처방 의약품) |
| 핵심 효능 | 항광노화, 여드름 치료, 색소 개선, 콜라겐 합성 촉진 |
| 국내 분류 | 전문의약품 (처방전 필수) |
트레티노인(TRETINOIN, Retinoic Acid)은 임상 데이터로 가장 두텁게 뒷받침된 항광노화 성분입니다. 처방전 없이는 구매할 수 없으며, 레티놀 계열 화장품과는 작용 방식과 역가에서 근본적으로 다릅니다.
트레티노인(TRETINOIN)은 비타민A(레티놀)의 생체 활성형으로, 화학명은 all-trans retinoic acid입니다. CAS 번호는 302-79-4이며, 레틴산 또는 레티노산으로도 불립니다.
국내에서 트레티노인은 식약처가 전문의약품으로 분류한 성분입니다. 화장품 원료로는 사용이 허용되지 않으며, 반드시 피부과 전문의의 처방전을 통해서만 구매할 수 있습니다. 대표 처방 제품인 스티바에이크림(Stieva-A Cream)은 0.01%, 0.025%, 0.05%, 0.1% 총 4가지 농도로 식약처 허가를 받았습니다. 허가 적응증은 심상성 여드름(Acne vulgaris), 미세주름, 색소침착, 거친 피부 개선(광노화 치료)입니다.
EWG 등급은 9등급(고위험, 주의)입니다. 주요 우려 항목은 강화된 경피 흡수, 생식·발달 독성(임산부 절대 금기), 자외선 노출 시 독성 유리기 생성입니다. EWG는 이 성분을 처방 의약품 등급으로 분류하며, 일반 화장품 성분으로는 허용하지 않습니다.
미국 FDA는 여드름 치료제로 1971년에, 광노화·주름 치료제(Renova)로 1995년에 각각 처방 의약품 승인을 완료하였습니다. 유럽 EMA와 한국 식약처 모두 전문의약품으로만 허가하고 있습니다.
트레티노인(레티노산) 분자 구조, EWG 9등급 경고 배지, 식약처 전문의약품 마크
트레티노인의 핵심 작용은 세포 핵 내 레틴산 수용체(RAR: Retinoic Acid Receptor)에 직접 결합하는 것입니다. RARα, RARβ, RARγ 세 가지 수용체 모두에 친화성을 보이며, 수용체 결합 후 유전자 발현을 조절합니다 [R5][R7].
항광노화 경로는 두 단계로 작동합니다. 첫째, AP-1 전사인자를 차단하여 콜라겐 분해 효소인 MMP(Matrix Metalloproteinase, 기질금속단백분해효소)의 발현을 억제합니다. 둘째, 1형 전구콜라겐(type-1 procollagen) 발현을 증가시켜 진피층에 새로운 콜라겐이 합성되도록 촉진합니다. 이 두 경로의 동시 작동이 주름 개선의 핵심 기전입니다.
여드름 치료 경로에서는 모낭 각화 과정을 정상화하고 면포를 용해하며, 피지 환경을 개선하여 여드름균 증식 억제에 기여합니다. 색소 개선 경로에서는 티로시나아제(Tyrosinase) 활성을 억제하여 멜라닌 생성을 감소시킵니다 [R5].
임상 수치로 확인된 효능은 다음과 같습니다. RCT 8편을 대상으로 한 2025년 메타분석에서 트레티노인은 위약 대비 잔주름을 평균 MD 0.412(95% CI 0.233~0.590, p<0.001), 굵은 주름을 MD 0.245(95% CI 0.119~0.370, p<0.001) 수준으로 유의하게 개선하였습니다 [R1]. RCT 7편을 분석한 2022년 체계적 문헌고찰에서는 0.025~0.1% 농도에서 사용 1개월째부터 주름, 색소 불균일, 피부결 개선이 나타나고, 24개월까지 지속됨을 확인하였습니다 [R2].
레티놀과 역가를 비교하면 트레티노인은 레티놀보다 수백 배 강한 RAR 친화도를 가집니다 [R7]. 레티놀은 피부 내에서 레티날데하이드를 거쳐 레티노산(트레티노인)으로 2단계 전환되어야 활성화됩니다. 트레티노인은 이 전환 과정 없이 수용체에 직접 결합하므로 효과 발현 속도와 강도가 다릅니다.
트레티노인 작용 기전: RAR 수용체 결합 후 AP-1 차단으로 MMP 억제 및 콜라겐 합성 촉진
국내 처방 기준 트레티노인은 0.01%부터 0.1%까지 4단계 농도로 처방됩니다. 피부 적응 상태와 적응증에 따라 단계적으로 증량하는 것이 원칙입니다.
| 단계 | 농도 | 주요 적응증 | 대상 | 특징 |
|---|---|---|---|---|
| 입문 | 0.01% | 여드름, 미세주름 | 민감성 피부, 첫 처방 | 자극 최소, 적응 단계 |
| 초급 | 0.025% | 여드름, 미세주름, 색소침착 | 일반 피부, 초보 | 가장 흔한 처방 농도 |
| 중급 | 0.05% | 여드름, 주름, 색소, 거친 피부 | 내성 확인 후 | 광노화 치료 표준 농도 |
| 고급 | 0.1% | 여드름, 광노화 전반 | 전문의 지도 필수 | 단계적 도달 필요 |
[R5][R7]을 기반으로 정리한 수치입니다.
광노화 치료 적용 농도는 문헌 기준 0.02~0.25%이며, 여드름 치료는 0.025~0.1%, 기미·색소침착 후 과색소 개선(PIH)은 0.025~0.1%, 튼살(striae)은 0.05~0.1%가 해당합니다 [R5]. 경피 흡수율은 1~2% 수준으로, 전신 노출량은 낮습니다 [R5].
마이크로캡슐화 제형은 피부 자극을 줄이면서 효능을 유지합니다. 마이크로캡슐화 트레티노인 0.1%와 과산화벤조일(Benzoyl Peroxide) 3%를 복합 적용한 3상 임상시험(858명)에서 12주 후 IGA(Investigator's Global Assessment) 치료 성공률이 38.5% 대 11.5%(p<0.001)로 위약군 대비 통계적으로 유의하게 높았습니다 [R4].
| 항목 | 트레티노인 | 레티날(레티날데하이드) | 레티놀 |
|---|---|---|---|
| 화학 형태 | 레티노산(활성형) | 레티날데하이드 | 레티놀(전구체) |
| INCI 표기 | TRETINOIN | RETINAL | RETINOL |
| RAR 결합 방식 | 직접 결합 | 1단계 전환 후 결합 | 2단계 전환 후 결합 |
| 역가 비율 | 기준 (×1) | 약 1/2~1/5 | 약 1/10~1/100 |
| 주름 효능 | 가장 강함 | 트레티노인과 동등 (일부 연구) | 중간 |
| 피부 자극 | 가장 높음 | 중간 | 낮음 |
| 국내 구매 | 처방전 필수 | OTC 화장품 | OTC 화장품 |
| 허가 분류 | 전문의약품(식약처) | 화장품 원료 | 화장품 원료 |
[R6][R7] 기반. 레티놀 0.25%는 트레티노인 0.025%와 역가가 근사하며, 레티날은 트레티노인 0.05%와 동등한 주름 감소 효과를 보인 44주 임상(n=125)이 존재합니다 [R6].
레티노이드 계열 역가 비교: 트레티노인(활성형) → 레티날 → 레티놀 순의 피라미드 구조와 농도-효과 곡선
트레티노인 사용 중 피부 장벽 강화와 자극 완화를 위해 병용이 권장되는 성분은 다음과 같습니다.
보습·장벽 강화 성분. 세라마이드(Ceramide), 판테놀(Panthenol, 프로비타민 B5), 히알루론산(Hyaluronic Acid, 히아루로난)은 트레티노인 사용 중 증가하는 경피 수분 손실(TEWL)을 보완합니다. 트레티노인으로 인한 피부 장벽 손상은 MCP-1, IL-8 증가 및 면역세포 침윤이 기전이며, 이를 직접 완화하는 보조 성분이 필요합니다 [R8].
항자극 보조 성분. 에크토인(Ectoine), 트레할로스(Trehalose), 글루코사민(Glucosamine)을 트레티노인과 병용하면 작열감이 68.42% 감소하고 각질 발생이 66.67% 줄어드는 것이 확인되었습니다 [R8]. 이들 성분은 제형에 함께 포함하거나 별도 보습제로 도포하는 방식 모두 활용됩니다.
자외선 차단제(SPF 30 이상). 트레티노인은 광과민성을 높이므로 주간에는 SPF 30 이상의 자외선 차단제 사용이 필수입니다. 자외선에 노출되면 독성 유리기가 생성되고 트레티노인의 효과도 저하됩니다.
나이아신아마이드(Niacinamide). 색소 개선을 목표로 할 때 트레티노인과 병용하면 멜라닌 이동 억제와 티로시나아제 억제 효과를 보완적으로 강화할 수 있습니다.
강산성 성분(AHA·BHA). 글리콜산(Glycolic Acid), 살리실산(Salicylic Acid) 등 pH가 낮은 필링 성분은 트레티노인과 같은 날 도포 시 자극이 배가됩니다. 사용 간격을 두거나 교대로 사용하는 것이 원칙입니다.
고농도 비타민C(아스코르브산). 낮은 pH의 비타민C 세럼(L-아스코르브산, L-Ascorbic Acid)은 트레티노인과 동시에 사용하면 자극을 증폭시킬 수 있습니다. 비타민C는 아침, 트레티노인은 저녁으로 분리 사용하는 것이 일반적입니다.
벤조일퍼옥사이드(Benzoyl Peroxide) 단독 사용. 트레티노인 단독 제형과 일반 벤조일퍼옥사이드를 같은 시간대에 도포하면 트레티노인이 산화·분해될 수 있습니다. 마이크로캡슐화 복합 제형은 예외입니다 [R4].
면도 직후 및 박피 시술 전후. 피부 장벽이 일시적으로 손상된 상태에서는 트레티노인 경피 흡수율이 높아져 자극이 심해집니다. 면도 직후, 레이저·화학 필링 직전·직후 사용은 금합니다.
트레티노인 병용 성분 비교: 세라마이드·에크토인·SPF(권장) vs AHA·BHA·고농도 비타민C 동시 사용(금지)
트레티노인 사용을 시작하면 홍반, 건조, 각질, 작열감이 나타날 수 있습니다. 이를 레티노이드 반응(Retinoid-Induced Skin Discomfort, RISD)이라고 합니다. 발생 빈도는 위약 대비 약 3.14배 높으며(OR 3.140, 95% CI 1.819~5.419, p<0.001), 대부분 경증에서 중등도 수준입니다 [R1]. 증상은 사용 2~4주 이내에 피크를 보인 후 피부가 적응하면서 완화됩니다. 초기에는 주 2~3회 격일 도포로 시작하고, 적응 후 매일 사용으로 전환하는 것이 권장됩니다 [R2].
리포좀 제형의 트레티노인은 표준 젤 제형에 비해 홍반 점수가 0.2 대 1.70으로 유의하게 낮아, 제형 선택이 자극 수준을 결정하는 중요 변수입니다 [R8].
트레티노인은 임산부와 수유부에게 사용해서는 안 됩니다. EWG는 생식·발달 독성 항목에서 고위험으로 분류하였습니다. 경피 흡수율이 1~2%로 낮아 전신 노출은 제한적이지만, 임신 중 국소 도포에 관한 3건의 전향적 연구에서 선천성 기형 유의한 증가가 없었다는 데이터가 있더라도, 안전 우선 원칙에 따라 임신 전·임신 중·수유 중 모든 기간에 사용을 중단해야 합니다 [R5].
트레티노인은 자외선에 의해 분해되며, 광과민성을 증가시킵니다. 반드시 야간 전용으로 사용하고, 주간에는 SPF 30 이상의 자외선 차단제를 도포해야 합니다. 자외선 차단제 없이 일광 노출을 반복하면 치료 효과가 저감되고 독성 유리기 생성 위험이 높아집니다.
트레티노인 사용 초기 4~8주간 일시적으로 여드름이 악화되는 퍼징 현상이 나타날 수 있습니다. 이는 모낭 각화 주기가 빨라지면서 이미 형성된 미세 면포가 조기 표면화되는 과정입니다. 새로운 병변이 이전에 없던 부위에 발생한다면 트레티노인에 대한 피부 자극 반응일 수 있으므로, 담당 처방의와 상담이 필요합니다 [R5][R7].
세안 후 20~30분이 경과하여 피부가 완전히 건조한 상태에서 완두콩 크기의 소량을 안면 전체에 얇게 도포합니다. 1일 1회 취침 전 사용이 원칙이며, 눈 주위 점막 부위는 피합니다. 용량을 초과해도 효과가 비례하여 증가하지 않으며, 자극만 심해질 수 있습니다.
트레티노인 올바른 사용법 체크리스트: 야간 전용·완전 건조 후 도포·완두콩 크기·주간 SPF 필수
트레티노인을 포함한 국내 처방 제품과 OTC 레티노이드 대안을 비교한 상세 분석은 아래 글에서 확인할 수 있습니다.
국내 처방 제품 (식약처 허가).
스티바에이크림 0.01%, 0.025%, 0.05%, 0.1%는 현재 국내에서 처방 가능한 트레티노인 크림 제품입니다. 피부과 전문의 처방전이 있어야 약국에서 구매할 수 있으며, 인터넷 판매 및 처방전 없는 구매는 불법입니다.
OTC 레티노이드 대안 (처방전 불필요).
처방이 어려운 경우 레티날(레티날데하이드) 또는 고농도 레티놀 화장품이 임상적으로 가장 근접한 대안입니다. 레티날 0.1% 세럼은 트레티노인과 동등한 주름 감소 효과를 보인 연구가 있으며, 레티놀은 처방급 농도(0.5~1%)에서 트레티노인의 약 1/10 역가로 작용합니다 [R6].
트레티노인 처방 크림 vs 레티날 세럼 vs 레티놀 세럼: 역가·처방 여부·자극도 비교
Q1. 트레티노인 처방은 어디서 받을 수 있나요?
트레티노인은 피부과 전문의에게 처방전을 발급받아야 합니다. 일반 약국에서 처방전 없이 구매하는 것은 약사법 위반입니다. 처방 시 농도, 사용 횟수, 병용 금기 성분 등 개인별 지도를 함께 받는 것이 중요합니다.
Q2. 레티놀 화장품을 쓰다가 트레티노인으로 바꾸면 더 빠른 효과를 볼 수 있나요?
레티놀 대비 트레티노인의 역가는 수백 배 수준이므로, 효과 발현 속도와 강도는 다릅니다 [R7]. 그러나 자극 반응도 비례하여 증가합니다. 레티놀로 피부를 적응시킨 후 트레티노인으로 전환하는 단계적 접근이 순응도를 높이는 전략으로 사용됩니다.
Q3. 사용 초기에 피부가 붉어지고 각질이 일어나는 것은 정상인가요?
정상적인 레티노이드 반응입니다. 위약 대비 약 3.14배 높은 빈도로 발생하지만, 대부분 경증이며 2~4주 이내에 완화됩니다 [R1]. 증상이 심하면 도포 빈도를 줄이고, 세라마이드나 에크토인 계열 보습제를 병용하면 작열감을 68.42%까지 줄일 수 있습니다 [R8].
Q4. 임신 중이거나 임신을 계획 중인데 사용해도 되나요?
임신 중, 수유 중, 임신 계획 중에는 절대 사용하지 않아야 합니다. 경피 흡수율 1~2%로 전신 노출량은 낮지만, EWG에서 생식·발달 독성 고위험으로 분류하고 있으며 안전 우선 원칙이 적용됩니다 [R5]. 임신을 계획한다면 사용 중단 후 처방의와 상담하는 것이 원칙입니다.
Q5. 트레티노인을 장기 사용해도 안전한가요?
RCT 7편을 분석한 체계적 문헌고찰에서 0.025~0.1% 농도의 트레티노인은 24개월 장기 사용에서도 안전성이 확인되었습니다 [R2]. 중단 사례는 드물었으며, 대부분의 부작용은 초기에 집중되고 이후 완화되는 양상입니다. 장기 사용 시에도 정기적인 피부과 추적 관찰이 권장됩니다.
[R1] Huang HY, Lee LTJ. "Tretinoin for Photodamaged Facial Skin: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials." Dermatology Practical & Conceptual, 2025. DOI: 10.5826/dpc.1504a5172. PMID: 41236273.
[R2] Sitohang IBS, Makes WI, Sandora N, Suryanegara J. "Topical tretinoin for treating photoaging: A systematic review of randomized controlled trials." International Journal of Women's Dermatology, 2022. DOI: 10.1097/JW9.0000000000000003. PMID: 35620028.
[R3] Siddiqui Z, Zufall A, Nash M, Rao D, Hirani R, Russo M. "Comparing Tretinoin to Other Topical Therapies in the Treatment of Skin Photoaging: A Systematic Review." American Journal of Clinical Dermatology, 2024. DOI: 10.1007/s40257-024-00893-w. PMID: 39348007.
[R4] Del Rosso J, Sugarman J, Green L, Lain T, Levy-Hacham O, Mizrahi R, Stein Gold L. "Efficacy and safety of microencapsulated benzoyl peroxide and microencapsulated tretinoin for the treatment of acne vulgaris: Results from two phase 3 double-blind, randomized, vehicle-controlled studies." Journal of the American Academy of Dermatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jaad.2023.05.093. PMID: 37356627.
[R5] Balado-Simó P, Morgado-Carrasco D, Gómez-Armayones S, López-Ferrer A, Barco D, Ferrándiz-Pulido C, Podlipnik S. "An Updated Review of Topical Tretinoin in Dermatology: From Acne and Photoaging to Skin Cancer." Journal of Clinical Medicine, 2025. DOI: 10.3390/jcm14227958. PMID: 41302994.
[R6] Milosheska D, Roškar R. "Use of Retinoids in Topical Antiaging Treatments: A Focused Review of Clinical Evidence for Conventional and Nanoformulations." Advances in Therapy, 2022. DOI: 10.1007/s12325-022-02319-7. PMID: 36220974.
[R7] Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, Grewal P. "A Clinician's Guide to Topical Retinoids." Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, 2022. DOI: 10.1177/12034754211035091. PMID: 34292058.
[R8] Narsa AC, Suhandi C, Afidika J, Ghaliya S, Elamin KM, Wathoni N. "A Comprehensive Review of the Strategies to Reduce Retinoid-Induced Skin Irritation in Topical Formulation." Dermatology Research and Practice, 2024. DOI: 10.1155/2024/5551774. PMID: 39184919.
본 콘텐츠는 공개된 성분 데이터와 연구 자료를 바탕으로 작성된 분석 글이며, 특정 제품을 추천하거나 광고하지 않습니다. 피부 반응은 개인마다 다르며, 민감한 피부의 경우 패치 테스트 후 사용을 권장합니다.